借助2008年“百特事件”騰飛，在肝素原料藥上確有技術優(yōu)勢的海普瑞(002399.SZ)，成功上演了A股市場上最貴的IPO。然而148元的首發(fā)價，或是海普瑞未來股價走勢中一個難以再次企及山峰。而其2009年2.25元的每股收益也很可能成為特定事件激發(fā)業(yè)績異常增長的次高點。

海普瑞的“內憂外患”正在浮出水面。一方面，海普瑞強調獲得出口美國市場的唯一資格，日前已證實美國FDA認證企業(yè)國內不止一家。同時，海普瑞滿足產能所需豬小腸等上游貨源的保障能力也被業(yè)內質疑(詳見本報4月28日《最貴IPO海普瑞疑有“陳述問題”？》、《海普瑞起底》兩文)；另一方面，本報記者多方了解發(fā)現(xiàn)，國際抗凝治療革命性的變化正在到來，海普瑞下游的肝素類抗血栓藥物將面臨替代新藥的嚴重沖擊。在越來越多具備替代肝素類新藥涌現(xiàn)的背景下，海普瑞肝素原料藥未來的市場空間將遭受擠壓，其IPO時強調的業(yè)績高速增長的不確定性日益增大。

替代藥物優(yōu)勢明顯

海普瑞的技術優(yōu)勢主要集中在肝素原料藥上。

哈佛醫(yī)學院的一份資料指出，國際抗凝藥的發(fā)展經歷了以下幾個階段：發(fā)現(xiàn)于1916年的非口服肝素——1950年代口服的華法林出現(xiàn)——1990年代副作用更小的低分子量肝素(LMWH)——2002年直接凝血酶抑制劑(重組水蛭素、比伐盧定和阿加曲班)、選擇性Xa因子抑制劑(磺達肝癸鈉等)。

普通肝素從豬小腸和牛肺中提取而得，在很長一段時間里曾是主要的抗凝血藥。低分子量肝素是由普通肝素(Mr在5000-30000)解聚而產生。肝素可能更多地用于重要血栓性疾病的急性期治療，在非常緊急狀態(tài)下用于血栓的預防。它的優(yōu)勢是療效比較確切，起效比較迅速。

劣勢是需要檢測，需要用APTT定期去監(jiān)測。這種定期監(jiān)測的要求可能會給臨床帶來一些不方便。這種使用上的不方便就可能造成臨床上出血并發(fā)癥的增加。

而第二類低分子肝素，其優(yōu)勢是使用比較方便，出血并發(fā)癥比普通肝素的少，但理論上也仍然需要檢測。

但由于肝素類藥物會導致血小板減少癥(HIT)等副作用，且使用不方便，療效更佳、副作用更小的口服抗凝藥正在興起。其中，比伐盧定(Bivalirudin)在經皮冠狀動脈介入治療中已獲得批準用于替代肝素。

拜耳醫(yī)藥保健有限公司和強生公司聯(lián)合研制的全球第一個口服直接Xa因子抑制劑利伐沙班，已于2008年9月15日和10月1日分別在加拿大和歐盟獲得上市批準。2009年6月18日，利伐沙班正式在我國上市銷售。

該藥物的出現(xiàn)被醫(yī)學界定義為，很可能帶來抗凝劑領域的一場革新，從而開創(chuàng)抗凝治療的新時代。利伐沙班只需口服，固定劑量，療效可預測，無需監(jiān)測，與食物和藥物相互作用小，臨床使用相當方便。

北京天壇醫(yī)院副院長王擁軍等多位教授此前均表示，盡管每一類抗凝劑實際的用途和檢測和臨床適用的范圍有區(qū)分，這些多種抗凝劑也不會某種抗凝劑取代另外一種抗凝劑，但利伐沙班的應用將帶來抗凝治療的一場革命。

王擁軍此前也表示，過去在應用抗凝劑時要求醫(yī)院建立抗凝門診，對患者進行用藥監(jiān)測。而利伐沙班的應用，將不再需要建立抗凝門診?；颊呖梢韵袷褂冒⑺酒チ值瓤寡“逅幬镆粯邮箍鼓委熥兂梢粋€很常規(guī)的治療。

而北京大學人民醫(yī)院許俊堂教授則預測，抗凝治療將從華法林時代步入后華法林時代：由需要注射，并定期監(jiān)測，且劑量難以把握的短期用藥，轉變成口服、無需監(jiān)測和劑量固定的長期治療，療效更確切，副作用更小。

此外，利伐沙班等新藥較傳統(tǒng)肝素類藥物，在美國和英國每名患者可節(jié)約的費用分別為139.41美元(美國)和11.76英鎊(英國)。如果考慮護理費用，每名使用利伐沙班的全膝關節(jié)置換術患者可節(jié)約的費用將上升到149.91美元(美國)和36.76英鎊(英國)。

而在中國，記者從廣州、上海等地的多家醫(yī)藥公司了解到，在中國上市僅半年的利伐沙班等新藥較受醫(yī)院和患者的歡迎，銷售額較其他抗血栓類藥物增長20%以上。

肝素類市場份額萎縮

實際上，隨著更多新藥的上市，盡管在我國目前肝素類藥物占據(jù)了抗血栓藥物最大的市場份額，但部分肝素類藥物的市場份額已經出現(xiàn)萎縮趨勢。

記者獲得的《2009-2010年中國抗血栓藥市場研究分析預測報告》披露，我國抗血栓藥物品種醫(yī)院市場份額排行中，抗血小板凝聚類藥硫酸氯吡格雷的市場份額增長迅速，自2004年起市場份額均排名第一，2008年的市場份額達到了26.31%。與其同類的奧扎格雷鈉市場份額也平穩(wěn)增長，2008年為15.81%，位居第三。與低分子肝素鈉市場穩(wěn)步增長不同，肝素鈉的市場份額逐年萎縮，2008年的份額僅為1.56%，排在第十。

在市場增長率方面，硫酸氯吡格雷的增長最為明顯，每年都以60%以上的速度增長。低分子肝素鈉的增長率逐年下降。肝素鈉的增長起伏較大，經過2002年的快速增長后，2003年進入負增長，2004年又以5.06%的增長緩慢回升，2005年再次負增長，到2008年，市場增長率為1.56%。

在國內市場，抗血小板凝聚類藥已經取代傳統(tǒng)的肝素類藥物，搶占了抗血栓藥物的市場首位?！半S著更多利伐沙班之類新藥的開發(fā)，當抗凝治療由住院變成常規(guī)口服治療后，肝素類藥物的空間勢必受到擠壓，盡管這個過程相對緩慢?！睆V州一位醫(yī)藥研究人士表示，值得注意的是，具備替代肝素類藥潛力的新藥主要是在2009年正式上市，真正對肝素類傳統(tǒng)藥物的沖擊還未顯現(xiàn)。