隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，人類已經(jīng)征服無(wú)數(shù)曾被認(rèn)為是不治之癥的疾病，但癌癥仍然是橫亙?cè)谌祟惤】档缆飞系木薮笳系K。不過(guò)眼下，一種新型基因療法的出現(xiàn)使得人類攻克癌癥的可能性大增。這種具有顛覆性效應(yīng)的療法不但成為藥品研發(fā)最熱門的領(lǐng)域之一，也成功吸引了資本市場(chǎng)的關(guān)注。

上周五，從事上述基因療法研發(fā)的生物科技公司朱諾診療（JunoTherapeutics）在納斯達(dá)克市場(chǎng)掛牌，上市首日股價(jià)上漲46%。另一家同類公司Bellicum制藥此前一天上市，首日股價(jià)漲幅也高達(dá)26%。

顛覆性抗癌新手段問(wèn)世

隨著技術(shù)發(fā)展，癌癥治療手段正從傳統(tǒng)的化療、放療轉(zhuǎn)向全新的免疫治療。目前，最先進(jìn)的腫瘤免疫細(xì)胞治療技術(shù)當(dāng)屬過(guò)繼T細(xì)胞療法（ACT）。因有望完全消滅癌細(xì)胞，該療法被視為具有顛覆性的癌癥治療手段。

ACT療法包括腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞（TIL）療法、嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T）和T細(xì)胞受體療法（TCR）。其中，CAR-T和TCR療法原理相同，都是提取患者自身血液中的T細(xì)胞，通過(guò)基因工程修飾，加上一個(gè)嵌合蛋白或新的能識(shí)別癌細(xì)胞的T細(xì)胞受體，經(jīng)過(guò)體外擴(kuò)增后再輸回至病人體內(nèi)，這時(shí)的T細(xì)胞就擁有了追蹤、識(shí)別并摧毀帶有特定抗原的腫瘤細(xì)胞的能力，能夠引發(fā)免疫反應(yīng)，達(dá)到治療效果。

目前CAR-T療法在臨床試驗(yàn)上已經(jīng)顯示出顯著的治療效果。制藥巨頭諾華在本月初的第56屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)（ASH）上發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，在該公司CAR-T治療產(chǎn)品CTL019的臨床試驗(yàn)中，接受治療的39例復(fù)發(fā)/難治急性淋巴細(xì)胞白血病兒科患者中，有36例完全緩解，比例高達(dá)92%。

另一家細(xì)胞免疫療法初創(chuàng)公司朱諾診療的數(shù)據(jù)顯示，在該公司JACR014產(chǎn)品臨床試驗(yàn)中，接受治療的非霍奇金淋巴瘤患者緩解率為60%，復(fù)發(fā)/難治急性淋巴細(xì)胞白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病患者緩解率都達(dá)到100%。

相比于傳統(tǒng)藥物和射線治療，ACT療法是用病人自身的免疫細(xì)胞來(lái)清除癌細(xì)胞，具有針對(duì)性的治療效果，且有希望從根本上治愈癌癥。花旗分析師預(yù)計(jì)，未來(lái)10年腫瘤免疫療法市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到350億美元，其中ACT療法將成為腫瘤免疫療法的重中之重。

當(dāng)然，處于新生階段的基因療法目前仍存在不足。比如，CAR-T細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)清除癌細(xì)胞時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，從而引發(fā)免疫反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為高燒不退等炎癥反應(yīng)，如果控制不當(dāng)甚至?xí)猩ｋU(xiǎn)。此外由于操作復(fù)雜且無(wú)法量產(chǎn)，CAR-T如果上市，價(jià)格必然非常昂貴，預(yù)計(jì)一次治療的開支可能達(dá)到50萬(wàn)美元。而且，到目前為止該療法的成功還局限于血液腫瘤領(lǐng)域，在治愈其他癌癥方面還需進(jìn)一步的研發(fā)推進(jìn)。

投資者興趣濃厚

上周五，作為美國(guó)細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，朱諾診療在納斯達(dá)克掛牌，上市首日股價(jià)大漲45.83%至35美元，盤中最高漲幅一度超過(guò)60%，盤后交易時(shí)段進(jìn)一步上漲5.14%。由于投資者認(rèn)購(gòu)活躍，朱諾此前曾兩次上調(diào)發(fā)行價(jià)，從最初的15-18美元上調(diào)至21-23美元，最終確定為24美元，發(fā)行數(shù)量也從最初的930萬(wàn)股擴(kuò)大到1100萬(wàn)股。按發(fā)行價(jià)計(jì)算，朱諾IPO籌資規(guī)模達(dá)到2.6億美元，公司估值超過(guò)20億美元，成為今年美股生物科技板塊最大的IPO。

IPO Boutique公司執(zhí)行合伙人史考特·斯威特表示，機(jī)構(gòu)投資者對(duì)朱諾股票的需求和熱情，是1999年7月癌癥藥品開發(fā)商Genentech上市以來(lái)從未出現(xiàn)過(guò)的。

資料顯示，朱諾診療由美國(guó)弗雷德哈欽森癌癥研究中心、紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心和西雅圖兒童醫(yī)院的科學(xué)家聯(lián)手創(chuàng)立，是一家以開發(fā)CAR-T和TCT細(xì)胞療法為核心的生物制藥公司，成立至今不到兩年。在IPO之前，該公司今年內(nèi)已經(jīng)完成了兩輪籌資，總計(jì)融資3.1億美元，創(chuàng)下初創(chuàng)生物科技企業(yè)籌集規(guī)模的最高紀(jì)錄。

在過(guò)去不到一年中，朱諾推出了三款CAR-T治療產(chǎn)品，其中，用于治療復(fù)發(fā)性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的JCAR015在11月獲得了美國(guó)食品藥品管理局（FDA）的罕見(jiàn)病藥和“突破性藥物”認(rèn)定。朱諾預(yù)計(jì)將在2015年底之前啟動(dòng)第二階段的復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病治療臨床試驗(yàn)，本次IPO收益將用于改善公司增長(zhǎng)前景，推進(jìn)研發(fā)和招聘。

另一家開發(fā)癌癥免疫療法的企業(yè)Bellicum制藥較朱諾早一天上市，IPO首日股價(jià)上漲25.68%，收于23.88美元。Bellicum制藥成立于2004年，本次發(fā)行735萬(wàn)股，最初設(shè)定的發(fā)行價(jià)區(qū)間為15-17美元，最終發(fā)行價(jià)為19美元。

事實(shí)上過(guò)去一年多內(nèi)已有多家從事癌癥免疫療法的生物科技公司上市，且大多表現(xiàn)強(qiáng)勢(shì)。今年7月20日，專注于B細(xì)胞淋巴瘤治療的KITE制藥登陸納斯達(dá)克，上市首日股價(jià)上漲71%，上市以來(lái)股價(jià)累計(jì)漲幅超過(guò)200%，目前市值20.5億美元。該公司將于12月22日成為納斯達(dá)克生物科技指數(shù)成分股。

為兒童提供基因檢測(cè)與基因療法的醫(yī)藥公司藍(lán)鳥生物去年6月IPO上市，發(fā)行價(jià)17美元，目前股價(jià)已高達(dá)92美元，漲幅超過(guò)440%。

行業(yè)現(xiàn)研發(fā)熱潮

業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，細(xì)胞免疫療法具有巨大的潛在商業(yè)價(jià)值。由于在臨床試驗(yàn)中取得了巨大成功，該療法已成為藥品研發(fā)最熱門的領(lǐng)域之一，并成為藥企投資合作的熱點(diǎn)。

美國(guó)國(guó)家癌癥研究所腫瘤免疫學(xué)部門的主任羅森博格稱，腫瘤免疫治療已經(jīng)成為免疫學(xué)領(lǐng)域和腫瘤治療領(lǐng)域最熱門的話題。美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)撥給該領(lǐng)域的資金從2011年的40萬(wàn)美元增加到2013年的2720萬(wàn)美元。

眼下各大藥企都在加緊布局，癌癥免疫療法領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈。今年4月，朱諾診療完成了1.76億美元的A輪融資，其中近三分之一來(lái)自亞馬遜CEO杰夫·貝索斯。今年8月，該公司在B輪融資中獲得了1.34億美元。

除一些專注于基因治療的公司外，綜合性的制藥巨頭也都大舉投資，加緊布局CAR-T療法的研發(fā)，開始了相關(guān)產(chǎn)品的“軍備競(jìng)賽”。

瑞士諾華在CAR-T療法領(lǐng)域的研發(fā)堪稱先鋒，其用于治療白血病、淋巴瘤、間皮瘤和胰腺癌的產(chǎn)品均已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。今年7月，該公司CAR-T免疫療法CTL019獲得FDA“突破性療法”的認(rèn)定。諾華預(yù)計(jì)將在2016年提交CTL019的臨床應(yīng)用申請(qǐng)。

今年9月，諾華斥資2000萬(wàn)美元在賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院建立了一個(gè)細(xì)胞療法研究中心，成為全球首個(gè)綜合性的CAR-T細(xì)胞療法開發(fā)中心。10月，諾華與英國(guó)牛津生物醫(yī)藥簽署了一筆9000萬(wàn)美元的協(xié)議，擴(kuò)展雙方在CAR-T領(lǐng)域的合作。

其他巨頭中，輝瑞于6月與法國(guó)生物技術(shù)公司Cellectis宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作，開發(fā)CAR-T療法。根據(jù)協(xié)議條款，輝瑞將支付給后者8000萬(wàn)美元的預(yù)付款，以及輝瑞所選擇目標(biāo)及雙方合作的4個(gè)目標(biāo)的研發(fā)資金。Cellectis還將有資格獲得輝瑞每個(gè)CAR-T產(chǎn)品高達(dá)1.85億美元的其他收益。此外，輝瑞還以每股9.25歐元的價(jià)格購(gòu)入Cellectis公司10%的股份。

強(qiáng)生旗下的楊森（Janssen）11月以每個(gè)產(chǎn)品2.92億美元的高價(jià)獲得Transposagen的基因編輯平臺(tái)，開發(fā)異體CAR-T細(xì)胞療法藥物。

瑞銀證券研究報(bào)告認(rèn)為，臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示了腫瘤免疫治療的良好應(yīng)用前景，這已成為國(guó)際藥企的研發(fā)熱點(diǎn)。免疫治療方法有望治療60%以上腫瘤種類，帶來(lái)250億美元以上的市場(chǎng)機(jī)遇，有望成為腫瘤治療領(lǐng)域的下一座金礦。